刘休仁(443年-471年)，南朝宋宗室、宰相，宋文帝刘义隆第十二子，宋孝武帝刘骏、宋明帝刘彧异母弟 。母杨修仪。

刘休仁初封建安王，在孝武帝、前废帝二朝历任秘书监、南兖州刺史、侍中、湘州刺史、护军将军、领军将军等职，后被前废帝囚禁于宫中，险遭杀害。他在前废帝遇弑后拥立明帝，被授为司徒、尚书令、扬州刺史，并统兵讨平四方反对势力。但因功高望重，深得朝野拥戴，逐渐受到刘彧的猜忌。

泰始七年(471年)，刘休仁在尚书省被赐死，时年仅29岁，对外则宣称是因谋逆事败而畏罪自裁，并下诏追贬为始安县王。

刘休仁是宋文帝第十二子，生母为杨修仪 。他在元嘉二十九年(452年)被封为建安王，食邑二千户，时年仅十岁。

孝建三年(456年)，刘休仁被兄长刘骏(宋孝武帝)任命为秘书监、步兵校尉，后外放为冠军将军、南兖州刺史。

大明元年(457年)，刘休仁返回朝中，担任侍中、右军将军。

大明四年(460年)，刘休仁又被外放为湘州刺史，加授散骑常侍，后进号平南将军。

大明八年(464年)，刘休仁被任命为安南将军、江州刺史，随即又被改任为散骑常侍、太常，但都没有到职。同年，刘骏病逝。太子刘子业即位，史称宋前废帝。刘休仁作为皇帝的叔父，被拜为护军将军，仍领散骑常侍。

永光元年(465年)，刘休仁改任领军将军，后被外放为安西将军、宁蛮校尉、雍州刺史。是年十月，刘休仁又改任散骑常侍、护军将军、特进、左光禄大夫，并获赐鼓吹一部。后来，刘子业又进拜刘休仁为骠骑大将军、开府仪同三司。

宋文帝共有十九子，至刘子业在位时仅剩刘休仁与东海王刘祎、湘东王刘彧、山阳王刘休佑、桂阳王刘休范、巴陵王刘休若六人。刘子业生性暴戾，担心几位叔父觊觎皇位，便将他们召到宫中囚禁，肆意殴打凌辱。刘休仁与刘彧、刘休佑因年纪较长，最为刘子业所忌惮，被他经常带在身边。刘子业因三人身体都很肥胖，将他们分别装入竹笼称量体重。刘彧最肥最重，被刘子业称为猪王。刘休仁、刘休佑则被称为杀王、贼王。刘子业还命右卫将军刘道隆等人在刘休仁面前轮奸其母杨太妃。

当时，三王的处境极为凶险，随时都有被杀的可能。刘子业前后十几次起意要杀掉三王。但刘休仁凭着自己的机智，每每都能阿谀取悦刘子业，使得刘子业暂时放下杀机。 而刘彧也在暗中密切注视外间动静，并通过亲信阮佃夫等人积极活动，等待时机准备推翻刘子业。

景和元年十一月二十九日(466年1月1日)，刘子业欲出京南游，并决定在明日出发前杀害三王。 是夜，刘子业到华林园游玩。刘休仁、刘休佑随从前往，刘彧则被留在秘书省中。阮佃夫勾结宫中侍臣寿寂之，冲入华林园，弑杀刘子业。刘休仁已提前获知消息，当即奔入秘书省，奉迎刘彧入宫即位。当时事起仓促，刘彧进入西堂时仍然戴着乌纱帽，鞋子也跑丢了一只。刘休仁让人给刘彧换上白纱帽，拥其登上御座召见文武百官，接受欢呼礼拜，凡事以"令书"颁布施行。

是年十二月七日(466年1月9日)，刘彧正式即位称帝，改元泰始，史称宋明帝。 刘休仁被任命为使持节、侍中、都督扬南徐二州诸军事、司徒、尚书令、扬州刺史，获赐班剑武士二十人、三望车十五架。当时，刘道隆在朝中担任中护军。刘休仁上表辞让所有官职，表示绝不与刘道隆同朝为官。刘彧遂赐死刘道隆。

泰始五年(469年)，刘休仁进拜都督豫司二州诸军事。当时，刘休仁平定内乱，劳苦功高，威望素著，深得朝野推许。刘彧对他逐渐起了猜忌之心。刘休仁也有所察觉，便于当年冬天辞去所领扬州刺史之职。

泰始六年(470年)，刘彧又进拜刘休仁为太尉，仍领司徒之职。刘休仁极力辞让太尉，又获赐漆轮车，特许剑履上殿。当时，刘彧身体每况愈下，对宗室诸王的猜忌日渐加深，担心他们会危及太子刘昱的地位，便开始动手翦除宗室。刘袆、刘休佑先后被杀。刘休仁愈加不安，忧虑之心逐日加重。

泰始七年(471年)，刘彧患病，与亲信杨运长等人商讨后事。杨运长担心刘彧死后，由刘休仁辅政会妨碍自己专权，建议刘彧诛除刘休仁。当时，朝野内外皆认为刘休仁必能执掌朝政。大小官吏纷纷到东府造访其亲信，想预先结下交情。因值班而未能前往者，竟都忧惧不已。刘彧遂下定决心，要杀掉刘休仁。是年五月初一(6月4日)，刘彧召刘休仁进宫，随即又让他暂到尚书省安歇，明早再来觐见。当夜，刘彧命人持毒药前往尚书省，赐死刘休仁，对外则宣称其谋逆事败而畏罪自裁，追贬为始安县王。刘休仁死时，年仅二十九岁。